
选择热力学稳定的晶型进行开发,主要是因为其在特定条件下具有显著的优势:
• 在没有溶剂和湿度的环境中,室温下热力学稳定的多晶型物不会转化为其他晶型,从而保证了晶型的稳定性;
• 热力学稳定形式的缺点是其溶解度通常最低,可能导致生物利用度较低。然而,在大多数情况下,这是为获得绝对动力学稳定性的巨大优势而付出的小代价;
• 各种多晶型物的溶解度差异通常较小,一般低于2倍,但在某些情况下,溶解度差异可能会达到5倍。当存在几种相关的晶型且其转变温度接近室温时,选择合适的晶型可能会变得较为困难;
• 从一种晶型向另一种晶型的转化动力学,以及始终如一地产生相同比例的多晶型物的再现性,是评估晶型选择的重要标准。